Alecinix 150 mg

অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার, অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ, মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) ALK-পজিটিভ, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি যারা ক্রিজোটিনিবের প্রতি অগ্রগতি করেছে বা অসহিষ্ণু।

অ্যান্টি নিওপ্লাস্টিক প্রস্তুতি, প্রোটিন কিনেস ইনহিবিটার

অ্যালেকটিনিব হল একটি অত্যন্ত নির্বাচনী এবং শক্তিশালী ALK এবং RET টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর৷ নন-ক্লিনিকাল স্টাডিতে, ALK টাইরোসিন কাইনেজ কার্যকলাপের বাধা STAT 3 এবং PI3K/AKT এবং প্ররোচিত টিউমার কোষের মৃত্যু (ইন্ডুসেডটিউমার সেল ডেথ) সহ ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়েগুলিকে বাধা দেয়৷ অ্যালেকটিনিব ALK এনজাইমের মিউট্যান্ট ফর্মগুলির বিরুদ্ধে ভিট্রো এবং প্রাণবন্ত ক্রিয়াকলাপের মধ্যে প্রদর্শন করেছে, যার মধ্যে রয়েছে ক্রিজোটিনিবের প্রতিরোধের জন্য দায়ী মিউটেশনগুলি৷ অ্যালেকটিনিবের প্রধান বিপাক (M4) ভিট্রোপোটেন্সি এবং কার্যকলাপে একই রকম দেখায়৷ ননক্লিনিকাল ডেটার উপর ভিত্তি করে, অ্যালেকটিনিব পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি) বা স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রোটিন (বিসিআরপি) এর একটি সাবস্ট্রেট নয়, যা উভয়ই রক্তের মস্তিষ্কের বাধার মধ্যে প্রবাহিত বাহক, এবং তাই কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে বিতরণ করতে এবং ধরে রাখতে সক্ষম। মস্তিষ্কে টিউমার অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ সহ নন-ক্লিনিক্যালমাউস এক্সেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে অ্যালেকটিনিবিন্ডুসিড টিউমার রিগ্রেশন এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল টিউমার প্রাণীর মডেলগুলিতে দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকা।

অ-ক্ষুদ্র কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার 600 mg PO BID রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা ডোজ কমানোর সময়সূচী শুরু ডোজ: 600 mg PO BID প্রথম ডোজ হ্রাস: 450 mg PO BID দ্বিতীয় ডোজ হ্রাস: 300 mg PO BID রোগীদের অযোগ্য হলে 300 থেকে বন্ধ করুন mg PO BID নেফ্রোটক্সিসিটি গ্রেড 3: সিরাম ক্রিয়েটিনিন £ 1.5x ULN এ পুনরুদ্ধার না হওয়া পর্যন্ত সাময়িকভাবে আটকে রাখুন, তারপরে কম ডোজ গ্রেড 4 এ পুনরায় শুরু করুন: স্থায়ীভাবে হেপাটোটক্সিসিটি ALT বা AST উচ্চতা > 5x ULN বন্ধ করুন মোট বিলিরুবিন (TB) সঙ্গে 5x ULN যতক্ষণ পর্যন্ত না? বেসলাইনে পুনরুদ্ধার করুন বা ?3 বার ইউএলএন, তারপরে কম ডোজ এএলটি বা এএসটি উচ্চতায় আবার শুরু করুন > 3x ULN সহ টিবি উচ্চতা > 2x ULN কোলেস্টেসিস বা হেমোলাইসিসের অনুপস্থিতিতে: স্থায়ীভাবে টিবি উচ্চতা বন্ধ করুন > 3x ULN: বেসলাইন বা পুনরুদ্ধার না হওয়া পর্যন্ত অস্থায়ীভাবে বন্ধ করুন 1.5x ULN থেকে, তারপরে হ্রাস ডোজ এ আবার শুরু করুন হেপাটিক দুর্বলতা হালকা (TB ? ULN এবং AST >ULN বা TB > 1-1.5x ULN এবং যেকোনো AST): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর: অধ্যয়ন করা হয়নি কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি: গুরুতর (CrCl <30 mL/min) বা ESRD: অধ্যয়ন করা হয়নি কোনো ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন

পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি) বা স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রোটিন (বিসিআরপি) ট্রান্সপোর্টার (যেমন, ডিগক্সিন, ডাবিগাট্রান, মেথোট্রেক্সেট) এর সহ-শাসিত সাবস্ট্রেটের প্লাজমা কনক বৃদ্ধি করতে পারে।

অতি সংবেদনশীলতা।

>10% (সমস্ত গ্রেড) অ্যানিমিয়া (56%) AST বৃদ্ধি (51%) বর্ধিত ক্ষারীয় ফসফেটেস (47%) বর্ধিত CPK (43%) ক্লান্তি (26-41%) হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (39%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (36%) ALT বৃদ্ধি (34%) কোষ্ঠকাঠিন্য (34%) Hypocalcemia (32%) Edema (22-30%) Hypokalemia (29%) Myalgia (23-29%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি (28%) লিম্ফোপেনিয়া (22%) Hypophosphatemia (21%) Hyponatremia (20%) কাশি (19%) ফুসকুড়ি (15-18%) বমি বমি ভাব (14-18%) মাথাব্যথা (17%) ডায়রিয়া (12-16%) শ্বাসকষ্ট (16%) পিঠে ব্যথা (12%) বমি (7- 12%) ব্র্যাডিকার্ডিয়া (11%) বর্ধিত ওজন (11%) 1-10% (সমস্ত গ্রেডের দৃষ্টি ব্যাধি (10%) 1-10% (গ্রেড 3 বা 4) বর্ধিত ALT (4.8%) বৃদ্ধি CPK (4.6%) লিম্ফোপেনিয়া (4.6%) দৃষ্টির ব্যাধি (4.6%) হাইপোক্যালেমিয়া (4%) রেনাল বৈকল্য (3.9%) ডিসপনিয়া (3.6%) বৃদ্ধি AST (3.6%) ডিসজিউসিয়া (3.3%) হাইপোফসফেটেমিয়া (2.8%) হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (2.4%) হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (2.4%) %) হাইপোনাট্রেমিয়া (2%) রক্তাল্পতা (2%) ক্লান্তি (1.2%) মায়ালজিয়া (1.2%) ডায়রিয়া (1.2%) ক্ষারীয় ফসফেটেস (1.2%) <1% (গ্রেড 3 বা 4) শোথ (0.7-0.8%) মাথাব্যথা (0.8 %) ফুসকুড়ি (0.4-0.7%) ডিসজিউসিয়া (0.7%) বমি বমি ভাব (0.7%) বমি (0.4%) ওজন বৃদ্ধি (0.4%) হাইপোক্যালসেমিয়া (0.4%)

গর্ভাবস্থা: অ্যালেকটিনিবে থাকাকালীন গর্ভাবস্থা এড়ানোর জন্য সন্তান জন্মদানের সম্ভাবনাময় মহিলাদের পরামর্শ দেওয়া উচিত। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে অ্যালেকটিনিবের কোনও ক্লিনিকাল গবেষণা করা হয়নি। এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, অ্যালেকটিনিব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। মহিলা রোগী বা মহিলারা যারা অ্যালেকটিনিব গ্রহণকারী পুরুষ রোগীদের অংশীদার, যারা অ্যালেকটিনিব গ্রহণ করার সময় গর্ভবতী হন বা অ্যালেক্টিনিব এর শেষ ডোজ পরে 3 মাসের মধ্যে তাদের অবশ্যই তাদের ডাক্তারের সাথে যোগাযোগ করা উচিত এবং ভ্রূণের সম্ভাব্য ক্ষতি সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া উচিত। স্তন্যদান: অ্যালেক্টিনিব মানুষের বুকের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। দুধ উৎপাদন বা মায়ের দুধে এর উপস্থিতির উপর অ্যালেকটিনিবের প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য কোন গবেষণা করা হয়নি। যেহেতু অনেক ওষুধ মানুষের দুধে নির্গত হয় এবং শিশুর সম্ভাব্য ক্ষতির কারণে, মায়েদের অ্যালেকটিনিব গ্রহণের সময় বুকের দুধ খাওয়ানোর বিরুদ্ধে পরামর্শ দেওয়া উচিত৷ গর্ভনিরোধক: সন্তান জন্মদানের সম্ভাবনার মহিলা রোগীরা, বা সন্তান জন্মদানের সম্ভাবনার মহিলারা যারা অ্যালেকটিনিব গ্রহণকারী পুরুষ রোগীদের অংশীদার, তাদের অবশ্যই শেষের মাসগুলিতে অত্যন্ত কার্যকরী গর্ভনিরোধক পদ্ধতি ব্যবহার করতে হবে এবং নিম্নোক্ত গর্ভনিরোধক পদ্ধতিগুলি ব্যবহার করতে হবে৷ অ্যালেকটিনিব

উন্নত লিভার এনজাইম রিপোর্ট; ALT, AST এবং মোট বিলিরুবিন সহ লিভার ফাংশন পরীক্ষাগুলি পর্যবেক্ষণ করুন, চিকিত্সার প্রথম 2 মাসে q2 সপ্তাহ, তারপরে চিকিত্সার সময় পর্যায়ক্রমে, ট্রান্সমিনেজ এবং বিলিরুবিন উচ্চতা বিকাশকারী রোগীদের মধ্যে আরও ঘন ঘন পরীক্ষার মাধ্যমে ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD) এবং নিউমোনাইটিস রিপোর্ট করা হয়েছে; অবিলম্বে যে কোনো রোগীর শ্বাসকষ্টের লক্ষণগুলি (যেমন, শ্বাসকষ্ট, কাশি, জ্বর) নিয়ে উপস্থিত থাকলে তাৎক্ষণিকভাবে তদন্ত করুন এবং ILD/নিউমোনাইটিস নির্ণয় করা রোগীদের লক্ষণীয় ব্র্যাডিকার্ডিয়া হতে পারে; নিয়মিত হৃদস্পন্দন এবং রক্তচাপ নিরীক্ষণ করুন গুরুতর মায়ালজিয়া এবং উন্নত CPK রিপোর্ট করা হয়েছে; রোগীদের কোন অব্যক্ত পেশী ব্যথা, কোমলতা, বা দুর্বলতা রিপোর্ট করার পরামর্শ দিন; চিকিত্সার প্রথম মাসের জন্য 2 সপ্তাহে CPK স্তরগুলি মূল্যায়ন করুন এবং রোগীদের লক্ষণগুলি রিপোর্ট করার ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, অ্যালেকটিনিব গর্ভবতী মহিলাদের রেনাল বৈকল্য দেখা দিলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে; গ্রেড ≥3 রেনাল বৈকল্যের ঘটনা ছিল 1.7%, যার মধ্যে 0.5% মারাত্মক ঘটনা ছিল স্তন্যপান করা অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় অ্যালেকটিনিব থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন স্তন্যদানকারী মহিলাকে চিকিত্সার সময় বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য

30 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রার নিচে রাখুন, আলো এবং আর্দ্রতা থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।

অ্যান্টি নিওপ্লাস্টিক প্রস্তুতি, প্রোটিন কিনেস ইনহিবিটার

কর্মের মোড: টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা ALK এবং RET কে লক্ষ্য করে নন-ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে, অ্যালেকটিনিব ALK ফসফোরিলেশন এবং ALK-মধ্যস্থতামূলক অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয় ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3 এবং AKT, এবং ALK অ্যাক্টিভেটিং, অ্যাক্টিভেশন, অ্যাক্টিভেশন বা অ্যাক্টিভেশন, অ্যাক্টিভেশন, অ্যাক্টিভেশন এবং একাধিক সেল লাইনে টিউমার কোষের কার্যকারিতা হ্রাস করে। অ্যালেকটিনিব, এম4-এর সক্রিয় মেটাবোলাইট, ভিট্রো শক্তি এবং কার্যকলাপে অনুরূপ দেখায় অ্যালেকটিনিব এবং এম4 ALK এনজাইমের একাধিক মিউট্যান্ট ফর্মের বিরুদ্ধে ভিট্রো এবং ভিভো ক্রিয়াকলাপে প্রদর্শন করেছে, যার মধ্যে ক্রিজোটিনিব-এ অগ্রগতি হওয়া রোগীদের মধ্যে NSCLC টিউমারে চিহ্নিত কিছু মিউটেশন রয়েছে।

গর্ভাবস্থা প্রাণীর অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে গর্ভাবস্থায় মানুষের ব্যবহার সম্পর্কে কোনও উপাত্ত নেই প্রাণীর তথ্য গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশকে অর্গানোজেনেসিসের সময় মৌখিক গ্যাভেজ দিয়ে প্রশাসনের ফলে ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা এবং মাতৃভাবে বিষাক্ত মাত্রায় গর্ভপাত ঘটে এবং 600 মিলিগ্রাম বিআইডিতে অ্যালেকটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা মানুষের তুলনায় প্রায় 2.7 গুণ বেশি এক্সপোজার হয়। গর্ভনিরোধক মহিলা: চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন পুরুষ: চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 3 মাসের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন স্তন্যপান মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হলে অজানা অ্যালেকটিনিব থেকে স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন স্তন্যদানকারী মহিলাকে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।